Une pilule quotidienne a considérablement réduit le nombre de spermatozoïdes chez la souris sans effets secondaires, mais de nombreux contraceptifs masculins ont déjà échoué lors d’essais sur l’homme
Santé 23 mars 2022
Pilules contraceptives
Photothèque scientifique / Alamy
Une pilule contraceptive masculine non hormonale est efficace à 99 % pour prévenir la grossesse chez la souris sans effets secondaires observés. Des essais sur l’homme sont prévus, mais certains chercheurs préviennent que des problèmes de sécurité pourraient encore empêcher le médicament d’atteindre le marché.
Malgré de nombreuses tentatives pour fabriquer un contraceptif masculin efficace et sûr, aucun traitement n’a réussi les essais cliniques sur l’homme. La plupart ont été basés sur les hormones, mais les contraceptifs non hormonaux ont tendance à avoir moins d’effets secondaires, explique Md Abdullah al Noman de l’Université du Minnesota à Minneapolis.
« La sécurité est très importante pour les pilules contraceptives parce que les gens ne les prennent pas pour une maladie, ils sont donc moins tolérants aux effets secondaires », explique Noman.
Lui et ses collègues ont administré à des souris mâles une dose quotidienne d’une molécule appelée YCT529 sur une période de quatre semaines et ont constaté que leur nombre de spermatozoïdes avait chuté. Entre quatre et six semaines après que les souris ont cessé de recevoir le traitement, elles ont pu se reproduire normalement à nouveau sans effets secondaires observables.
« Lorsque nous sommes allés à une dose même 100 fois supérieure à la dose efficace, le composé n’a montré aucune toxicité », déclare Noman, qui a présenté les résultats aujourd’hui lors de la conférence American Chemical Society Spring 2022 à San Diego, en Californie.
L’équipe a testé plus de 100 molécules pour identifier un médicament candidat ciblant une protéine appelée récepteur alpha de l’acide rétinoïque (RAR-α). L’inhibition de cette protéine bloque les effets de l’acide rétinoïque, un dérivé de la vitamine A qui joue un rôle important dans le développement cellulaire et la formation des spermatozoïdes.
Des recherches antérieures ont montré que les souris génétiquement modifiées de sorte qu’elles ne possédaient pas le gène RAR-α n’avaient aucun effet secondaire à part l’incapacité de produire du sperme.
Noman et ses collègues ont maintenant autorisé leur médicament à une société privée, YourChoice Therapeutics, qui vise à mener des essais sur l’homme aux États-Unis plus tard cette année.
Bien que Noman et son équipe n’aient observé aucun effet secondaire chez la souris, cela ne garantit pas que le médicament sera sans danger pour l’homme, déclare Richard Anderson de l’Université d’Édimbourg, au Royaume-Uni. « Si vous développiez un médicament ciblant une voie complètement nouvelle, je pense qu’il serait approprié d’être prudent en matière de sécurité lorsqu’il n’y a pas d’antécédents dans ce domaine. »
Le système de signalisation de la vitamine A joue un certain nombre de rôles importants dans les systèmes corporels. « Il me semble intrinsèquement peu probable qu’un composé avec une telle activité soit exempt d’effets secondaires », déclare Richard Sharpe, également à l’Université d’Edimbourg.
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